Hallan una diana terapéutica para tratar la fibrosis hepática

El hígado graso es una enfermedad infradiagnosticada que afecta a más de un tercio de la población, y que está asociada a la obesidad y a la diabetes tipo 2. En sus fases avanzadas produce fibrosis hepática, que se caracteriza por la aparición de cicatrices en este órgano. Esta enfermedad, antesala de la cirrosis y primera causa de trasplante de hígado, no es reversible mediante cambios en el estilo de vida –algo que sí es eficaz contra el hígado graso– y no tiene tratamiento. Ahora, investigadores gallegos han hallado una potencial diana terapéutica para combatir la fibrosis hepática en pacientes con hígado graso. Consiste en inhibir la proteína p63 en determinadas células hepáticas. El descubrimiento ha sido publicado en la prestigiosa revista científica “Cell Reports Medicine”.

El hallazgo lo firman investigadores del Centro Singular de Investigación en Medicina Molecular y Enfermedades Crónicas (CiMUS) de la Universidade de Santiago de Compostela (USC), en concreto el grupo que dirige Rubén Nogueiras.

La proteína p63 es esencial para que determinadas células del hígado activen su metabolismo durante la fibrosis. Al inactivar esta proteína en diversos modelos preclínicos, los investigadores han logrado, además, reducir la inflamación en el hígado. “Estamos muy satisfechos por haber encontrado una diana que podría ser el objetivo de futuros estudios orientados al desarrollo de nuevos fármacos para abordar la fibrosis hepática”, indican Marcos Fernández Fondevila y Eva Nóvoa Deaño, autores principales del artículo.

Los pacientes con hígado graso fibrótico presentan niveles elevados de la proteína p63, particularmente en las células estelares del hígado, claves en la reparación del tejido hepático. En respuesta a daño o inflamación en el hígado, se producen fibras de colágeno que conocemos como “cicatrices” para reparar ese daño. Cuando este proceso se descontrola, como sucede en algunos pacientes con hígado graso, se producen grandes tabiques de cicatrices que impiden el óptimo funcionamiento del hígado. A este fenómeno se le conoce como fibrosis hepática. “Al inhibir p63 en estas células, podemos limitar que obtengan energía y en consecuencia reduzcan la producción de fibrosis –indican Fernández Fondevila y Nóvoa Deaño en una nota–. Este logro nos ha permitido identificar una diana terapéutica específica que podría abrir la puerta a futuras investigaciones orientadas al descubrimiento de fármacos específicos”.

Este trabajo es fruto de una colaboración multidisciplinar liderada desde el grupo del CiMUS de la USC por Rubén Nogueiras Pozo, investigador Oportunius y profesor de la USC, y en la que han participado otros equipos de investigación del CiMUS (Carlos Diéguez, Román Pérez, Ashwin Woodhoo y Marta Varela), el Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Javier Crespo y Paula Iruzubieta) y grupos del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares y La Universidad Complutense de Madrid, CIC bioGUNE de Bilbao, el Hospital Universitario de Salamanca y la Universidad de Columbia de Nueva York.