Científicos gallegos descubren un mecanismo cerebral que ayudará a curar el hígado graso

La inhibición del receptor kappa produce una mejora en la inflamacion y en la acumulación de lípidos

13.07.2016 | 04:55

Un equipo de científicos gallegos encabezado por el profesor vigués Rubén Nogueiras acaba de descubrir en ratones un mecanismo en el cerebro que ayudará a curar la esteatohepatitis, una dolencia provocada por la acumulación de grasa en el hígado y acompañada de proceso inflamatorio. El investigador vigués explica que la esteatohepatitis o también comúnmente conocida como enfermedad del hígado graso está muy asociada a enfermedades como la obesidad, la diabetes tipo 2 y el alcoholismo. "Es una enfermedad progresiva que puede acabar desencadenando un cáncer de hígado y para la que aún no hay tratamiento", explica el investigador del Departamento de Fisiología de la Universidad de Santiago de Compostela (USC) e integrante del grupo de Metabolismo Molecular de la USC adscrito al CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBERobn).

El equipo ha revelado como el bloqueo de algunas sustancias opioides en zonas específicas del cerebro evita que los ratones desarrollen esteatohepatitis. Sobre esta relación, el investigador aclara que el sistema opioide es ampliamente conocido por modular el sistema de recompensa del cerebro, lo que explica su incidencia en el comportamiento humano y animal, también en lo relativo a la alimentación. De ahí que el equipo formulara como hipótesis de trabajo que "el sistema opioide en el hipotálamo (un área cerebral muy importante para la regulación del peso y la ingesta de comida) también podría controlar el metabolismo de energía en los tejidos periféricos".

Si bien los opioides, como el caso de la morfina, son sustancias que clásicamente se utilizan para calmar el dolor, el trabajo de los investigadores de la USC muestra por vez primera que la inhibición genética y farmacológica de uno de los tres receptores que median en el cerebro las acciones de los opioides -el conocido como receptor kappa- produce una mejora tanto en la inflamación como en la acumulación de lípidos en el hígado. El equipo que lidera el científico vigués ha descubierto una nueva vía por la que el cerebro puede regular el metabolismo en el hígado a través del nervio vago, nervio que une ambos tejidos a través de la inflamación y el estrés ER con independencia de los cambios en la ingesta de alimentos o el peso corporal.

Los hallazgos del equipo gallego cobran mayor relevancia si se tiene en cuenta que recientemente la Agencia Estadounidense de Regulación de Medicamentos y Alimentos ha aprobado el uso de un fármaco que mediante el bloqueo de los tres receptores del sistema opioide es capaz de reducir el peso en pacientes obesos. Según el doctor Nogueiras, aunque el nuevo estudio se ha desarrollado íntegramente con modelos animales, los resultados "podrían suponer una nueva ventana en el desarrollo de nuevos fármacos para curar la esteatohepatitis".

De estos resultados de investigación acaba de hacerse eco la revista de alcance mundial "Hepatology", en un artículo que tiene como primeras firmantes las investigadoras de la USC Mónica Imbernón y Estrella Sánchez-Rebordelo, y en el que también participaron Amparo Romero-Picó, Begoña Porteiro, Omar Al-Massadi, Cristina Contreras, Ana Senra, Cintia Folgueira, Carlos Diéguez e Miguel López, además de otros investigadores del CHUS y CIBERobn así como de centros de Hungría, Estados Unidos, Noruega y Holanda.

El nuevo hallazgo se enmarca en la línea de trabajo que Rubén Nogueiras coordina en el grupo de Metabolismo Molecular, cuyo reto principal está dirigido a descifrar las complejas y múltiples vías moleculares que causan la obesidad y la diabetes tipo 2 y que tiene alcanzado constantes hallazgos y reconocimientos en los últimos años.

En 2010 Rubén Nogueiras fue premiado por un estudio orientado a tratamiento de la obesidad con la administración de la hormona GLP-1. Al año siguiente, el European Research Council (ERC) le otorgó una ayuda Starting Grant para estudiar la función del gen p53 en la regulación del apetito, del peso corporal y los niveles de glucosa en sangre. Ya en 2012 junto a otros investigadores demostraron por vez primera que la pérdida del receptor opioide delta (presente en todos los animales y uno de los responsables de la sensación de dolor) provoca efectos beneficiosos en el metabolismo como engordar menos. En fechas más recientes, en 2014, su equipo de investigación descubrió el mecanismo por el que un fármaco antidiabético disminuye también el peso corporal al activar la grasa parda.

El reconocimiento de la labor investigadora de Rubén Nogueiras en 2015 por parte de la Fundación Europea para el Estudio de la Diabetes al otorgarle el premio Rising Star se añade al de otras sociedades científicas como la Europea de Obesidad (Premio Europeo al Investigador Joven en Obesidade 2009), la Sociedad Europea de Endocrinología (Premio ´Journal of Molecular Endocrinology´ 2011) o la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular, entre otras.

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